เภสัชจลนศาสตร์ — ADME

เภสัชจลนศาสตร์คือการศึกษาว่าร่างกายทำอะไรกับยาเมื่อเวลาผ่านไป ADME เป็นคำย่อมาตรฐานของ การดูดซึม การกระจายตัว การเปลี่ยนแปลงยา และการขับออก ทั้งสี่ขั้นตอนนี้ร่วมกันอธิบายได้ว่าทำไมยาตัวเดียวกันจึงให้ความเข้มข้นต่างกันในผู้ป่วยแต่ละคน

แนวคิดสำคัญนั้นง่ายมาก: ขนาดยาที่ให้ไม่เท่ากับการได้รับยา หลังจากให้ยาแล้ว ระดับยามักจะเพิ่มขึ้น กระจายไปทั่วร่างกาย แล้วจึงลดลง เภสัชจลนศาสตร์อธิบายว่าทำไมกราฟนั้นจึงมีรูปร่างแบบนั้น

เภสัชจลนศาสตร์หมายถึงอะไร

การดูดซึม

การดูดซึมคือวิธีที่ยาเข้าสู่กระแสเลือดจากตำแหน่งที่ให้ยา สำหรับยาเม็ดรับประทาน โดยทั่วไปหมายถึงการละลายและผ่านผนังลำไส้ หากให้ยาทางหลอดเลือดดำ ขั้นตอนการดูดซึมจะถูกข้ามไปแทบทั้งหมด

การกระจายตัว

การกระจายตัวคือวิธีที่ยาเคลื่อนที่ระหว่างเลือดกับเนื้อเยื่อ ยาบางชนิดอยู่ในกระแสเลือดเป็นหลัก ขณะที่บางชนิดเข้าสู่เนื้อเยื่อได้ง่ายกว่า การจับกับโปรตีน การไหลเวียนเลือด และสมบัติทางเคมี ล้วนมีผลต่อขั้นตอนนี้

การเปลี่ยนแปลงยา

การเปลี่ยนแปลงยาคือการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของยาให้เป็นสารประกอบอื่น มักเกิดขึ้นที่ตับ กระบวนการนี้มักช่วยให้ร่างกายกำจัดยาได้ แต่ไม่ได้หมายความว่าฤทธิ์ของยาจะสิ้นสุดเสมอไป ยาบางชนิดสร้างเมแทบอไลต์ที่ยังออกฤทธิ์ และโปรดรักบางชนิดต้องอาศัยการเปลี่ยนแปลงยาจึงจะออกฤทธิ์ได้

การขับออก

การขับออกคือวิธีที่ยาหรือเมแทบอไลต์ของยาถูกนำออกจากร่างกาย ไตเป็นเส้นทางสำคัญ แต่ไม่ใช่เส้นทางเดียว สารบางชนิดถูกกำจัดผ่านน้ำดีและอุจจาระด้วย และสารระเหยบางชนิดออกจากร่างกายทางปอด

ทำไม ADME จึงสำคัญ

เภสัชจลนศาสตร์เกี่ยวข้องกับ การได้รับยา ไม่ใช่แค่ขนาดยา ผู้ป่วยสองคนอาจได้รับขนาดยาเท่ากัน แต่ยังมีความเข้มข้นของยาเมื่อเวลาผ่านไปต่างกันได้ หากการดูดซึม การเปลี่ยนแปลงยา หรือการขับออกของทั้งสองคนไม่เหมือนกัน

นั่นจึงเป็นเหตุผลว่าทำไมวิธีให้ยา เวลา และสภาวะของผู้ป่วยจึงสำคัญ ขนาดยาเป็นเพียงจุดเริ่มต้นเท่านั้น เภสัชจลนศาสตร์บอกคุณว่าสุดท้ายแล้วมียาเข้าสู่การไหลเวียนจริงเท่าไร ไปที่ไหน และอยู่ได้นานแค่ไหน

ตัวอย่างคำนวณ: ยารับประทานหนึ่งขนาด

ลองดูตัวอย่างแบบง่าย: คนคนหนึ่งกลืนยาเม็ดขนาด $100$ mg

ก่อนอื่น ยาต้องละลายและผ่านลำไส้ก่อน นั่นคือการดูดซึม หากดูดซึมได้เพียงบางส่วน หรือถ้ายาบางส่วนถูกกำจัดออกด้วย first-pass metabolism ก่อนเข้าสู่การไหลเวียนทั่วร่างกาย ปริมาณยาที่เข้าสู่กระแสเลือดจะน้อยกว่า $100$ mg

สมมติว่ามียาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงประมาณ $60$ mg เข้าสู่การไหลเวียน นั่น ไม่ได้ หมายความว่ายาทั้ง $60$ mg จะอยู่ในเลือดทั้งหมด บางส่วนอาจเคลื่อนไปยังเนื้อเยื่อ ขณะที่บางส่วนยังคงอยู่ในพลาสมา นั่นคือการกระจายตัว

ต่อมา เอนไซม์อาจเปลี่ยนยาบางส่วนให้เป็นสารประกอบอื่น นั่นคือการเปลี่ยนแปลงยา ขึ้นอยู่กับชนิดของยา สารเหล่านั้นอาจไม่ออกฤทธิ์ ยังออกฤทธิ์ หรือถูกกำจัดออกได้ง่ายกว่าเดิม

สุดท้าย ร่างกายจะกำจัดยาและเมแทบอไลต์ของยาออกไป นั่นคือการขับออก หากการทำงานของไตลดลง การกำจัดอาจช้าลง และความเข้มข้นของยาอาจคงอยู่ในระดับสูงนานขึ้น

ตัวอย่างนี้ตั้งใจทำให้ง่าย แต่แสดงประเด็นสำคัญได้ชัดเจน: ปริมาณที่กลืนเข้าไปไม่เท่ากับปริมาณที่มีอยู่ที่ตำแหน่งออกฤทธิ์เมื่อเวลาผ่านไป

เภสัชจลนศาสตร์ vs. เภสัชพลศาสตร์

คำสองคำนี้มักสับสนกัน จึงควรแยกให้ชัดเจน

เภสัชจลนศาสตร์ถามว่าร่างกายทำอะไรกับยา: มียาเข้าสู่ร่างกายเท่าไร ไปที่ไหน เปลี่ยนแปลงอย่างไร และออกจากร่างกายอย่างไร

เภสัชพลศาสตร์ถามว่ายาทำอะไรกับร่างกาย: ผลทางชีวภาพ เช่น การบรรเทาปวด การลดความดันโลหิต หรือความเป็นพิษ

สรุปสั้น ๆ คือ เภสัชจลนศาสตร์เกี่ยวกับการได้รับยา ส่วนเภสัชพลศาสตร์เกี่ยวกับการตอบสนอง

ข้อผิดพลาดที่พบบ่อยในเภสัชจลนศาสตร์

คิดว่าขนาดยาและการได้รับยาเป็นสิ่งเดียวกัน

สองอย่างนี้ไม่เหมือนกัน ขนาดยาที่กำหนดอาจทำให้ระดับยาในเลือดต่างกันได้ หากชีวปริมาณออกฤทธิ์ การเปลี่ยนแปลงยา หรือการกําจัดยาเปลี่ยนไป ในที่นี้ ชีวปริมาณออกฤทธิ์ หมายถึงสัดส่วนของขนาดยาที่เข้าสู่การไหลเวียนทั่วร่างกายในรูปที่ยังไม่เปลี่ยนแปลง

คิดว่าการเปลี่ยนแปลงยาทำลายฤทธิ์เสมอ

บ่อยครั้งมันลดหรือยุติฤทธิ์ของยา แต่ไม่เสมอไป เมแทบอไลต์บางชนิดยังออกฤทธิ์ และยาบางชนิดต้องถูกเปลี่ยนแปลงก่อนจึงจะออกฤทธิ์ได้

คิดว่าการขับออกหมายถึงไตเท่านั้น

ไตมีความสำคัญ แต่ไม่ใช่เส้นทางเดียว คำตอบที่ถูกต้องขึ้นอยู่กับชนิดของยาและเคมีของยานั้น

ลืมดูเงื่อนไขที่อยู่เบื้องหลังข้อสรุป

อายุ การทำงานของตับ การทำงานของไต พันธุกรรม อาหาร และยาที่เกิดปฏิกิริยาร่วมกัน ล้วนมีผลได้ คำกล่าวเกี่ยวกับ "พฤติกรรมของยา" จะเชื่อถือได้ก็ต่อเมื่ออยู่ภายใต้เงื่อนไขเดียวกับที่ใช้วัดเท่านั้น

ใช้เภสัชจลนศาสตร์เมื่อใด

เภสัชจลนศาสตร์ถูกใช้เมื่อจำเป็นต้องตัดสินใจเรื่องต่อไปนี้:

1. ควรให้ยาด้วยวิธีใด เช่น รับประทาน ทางหลอดเลือดดำ หรือทางอื่น
2. ควรให้ยาซ้ำบ่อยแค่ไหน
3. ภาวะตับหรือไตบกพร่องจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรือไม่
4. จะตีความอันตรกิริยาระหว่างยา ที่เปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงยาหรือการกําจัดยาอย่างไร
5. ทำไมขนาดยาเดียวกันจึงให้ผลต่างกันในผู้ป่วยแต่ละคน

ก้าวต่อไปที่มีประโยชน์

หากคุณอยากก้าวไปอีกขั้น หัวข้อถัดไปที่ควรศึกษา คือ half-life มันไม่ได้มาแทนที่ ADME แต่ช่วยให้คุณมีวิธีคิดแบบกระชับเกี่ยวกับความเร็วที่ระดับยาลดลง เมื่อการกำจัดกลายเป็นกระบวนการหลัก

หากคุณอยากลองแก้ปัญหาที่คล้ายกัน ให้เปรียบเทียบยารับประทานกับยาทางหลอดเลือดดำของยาชนิดเดียวกัน แล้วถามว่าส่วนใดของ ADME เปลี่ยนแปลงมากที่สุด