Farmacocinetica — ADME

La farmacocinetica studia che cosa fa l’organismo a un farmaco nel tempo. ADME è l’acronimo standard: assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione. Insieme, questi quattro passaggi spiegano perché lo stesso farmaco può produrre concentrazioni diverse in pazienti diversi.

L’idea chiave è semplice: una dose non è la stessa cosa dell’esposizione. Dopo la somministrazione di una dose, i livelli del farmaco di solito aumentano, si distribuiscono nell’organismo e poi diminuiscono. La farmacocinetica spiega perché questa curva ha proprio quell’andamento.

Che cosa significa farmacocinetica

Assorbimento

L’assorbimento è il modo in cui un farmaco entra nel circolo sanguigno dal sito in cui è stato somministrato. Per una compressa orale, questo di solito significa dissolversi e attraversare la parete intestinale. Se un farmaco viene somministrato per via endovenosa, l’assorbimento viene di fatto bypassato.

Distribuzione

La distribuzione descrive come il farmaco si sposta tra sangue e tessuti. Alcuni farmaci restano soprattutto nel circolo sanguigno, mentre altri entrano più facilmente nei tessuti. Il legame alle proteine, il flusso sanguigno e le proprietà chimiche influenzano tutti questo passaggio.

Metabolismo

Il metabolismo è la trasformazione chimica di un farmaco in altri composti, spesso nel fegato. Questo spesso aiuta l’organismo a eliminare il farmaco, ma non sempre ne termina l’attività. Alcuni farmaci formano metaboliti attivi e alcuni profarmaci hanno bisogno del metabolismo per diventare attivi.

Escrezione

L’escrezione è il modo in cui il farmaco o i suoi metaboliti lasciano l’organismo. I reni rappresentano una via principale, ma non l’unica. Alcuni composti vengono eliminati anche attraverso la bile e le feci, e poche sostanze volatili vengono eliminate attraverso i polmoni.

Perché l’ADME è importante

La farmacocinetica riguarda l’esposizione al farmaco, non solo la dose. Due pazienti possono ricevere la stessa dose e avere comunque concentrazioni diverse nel tempo se assorbono, metabolizzano o eliminano il farmaco in modo diverso.

Per questo contano la via di somministrazione, il momento della somministrazione e le condizioni del paziente. La dose è solo il punto di partenza. La farmacocinetica dice che cosa raggiunge davvero la circolazione, dove va e per quanto tempo vi rimane.

Esempio svolto: una dose orale

Considera un esempio semplificato: una persona ingerisce una compressa da $100$ mg.

Per prima cosa, il farmaco deve dissolversi e attraversare l’intestino. Questo è l’assorbimento. Se viene assorbita solo una parte della dose, oppure se una parte viene rimossa dal metabolismo di primo passaggio prima di raggiungere la circolazione sistemica, meno di $100$ mg arriva nel sangue.

Supponiamo che circa $60$ mg di farmaco immodificato raggiungano la circolazione. Questo non significa che tutti i $60$ mg restino nel sangue. Una parte può spostarsi nei tessuti, mentre un’altra rimane nel plasma. Questa è la distribuzione.

Successivamente, gli enzimi possono convertire una parte del farmaco in altri composti. Questo è il metabolismo. A seconda del farmaco, questi composti possono essere inattivi, attivi oppure più facili da eliminare.

Infine, l’organismo elimina il farmaco e i suoi metaboliti. Questa è l’escrezione. Se la funzione renale è ridotta, l’eliminazione può essere più lenta e le concentrazioni possono restare più alte più a lungo.

Questo esempio è volutamente semplice, ma mostra il punto principale: la quantità ingerita non è la stessa cosa della quantità disponibile nel tempo nel sito bersaglio.

Farmacocinetica vs. farmacodinamica

Questi termini vengono spesso confusi, quindi è utile distinguerli chiaramente.

La farmacocinetica chiede che cosa fa l’organismo al farmaco: quanto ne entra, dove va, come cambia e come viene eliminato.

La farmacodinamica chiede che cosa fa il farmaco all’organismo: l’effetto biologico, come il sollievo dal dolore, la riduzione della pressione arteriosa o la tossicità.

In breve, la farmacocinetica riguarda l’esposizione. La farmacodinamica riguarda la risposta.

Errori comuni in farmacocinetica

Considerare dose ed esposizione come la stessa cosa

Non sono la stessa cosa. Una certa dose può produrre livelli ematici diversi se cambiano biodisponibilità, metabolismo o clearance. Qui, biodisponibilità significa la frazione della dose che raggiunge immodificata la circolazione sistemica.

Pensare che il metabolismo distrugga sempre l’attività

Spesso la riduce o la termina, ma non sempre. Alcuni metaboliti restano attivi e alcuni farmaci richiedono un’attivazione metabolica.

Supporre che escrezione significhi solo reni

I reni sono importanti, ma non sono l’unica via. La risposta corretta dipende dal farmaco e dalla sua chimica.

Dimenticare le condizioni alla base dell’affermazione

Età, funzione epatica, funzione renale, genetica, cibo e farmaci che interagiscono possono tutti avere importanza. Un’affermazione su “come si comporta il farmaco” è affidabile solo nelle condizioni in cui è stata misurata.

Quando si usa la farmacocinetica

La farmacocinetica si usa quando bisogna decidere:

1. come somministrare un farmaco, per esempio per via orale, endovenosa o con un’altra via
2. quanto spesso ripetere le dosi
3. se un danno epatico o renale può richiedere un aggiustamento
4. come interpretare le interazioni tra farmaci che modificano metabolismo o clearance
5. perché la stessa dose può comportarsi in modo diverso da un paziente all’altro

Un passaggio utile successivo

Se vuoi fare un passo in più, studia poi l’emivita. Non sostituisce l’ADME, ma offre un modo compatto per pensare a quanto rapidamente diminuiscono i livelli del farmaco quando l’eliminazione diventa il processo dominante.

Se vuoi risolvere un problema simile, confronta una dose orale con una dose endovenosa dello stesso farmaco e chiediti quali parti dell’ADME cambiano di più.