Farmacocinética — ADME

Farmacocinética é o estudo do que o corpo faz com um fármaco ao longo do tempo. ADME é a sigla padrão para absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Juntas, essas quatro etapas explicam por que o mesmo fármaco pode produzir concentrações diferentes em pacientes diferentes.

A ideia principal é simples: dose não é a mesma coisa que exposição. Depois que uma dose é administrada, os níveis do fármaco geralmente aumentam, se distribuem pelo corpo e depois diminuem. A farmacocinética explica por que essa curva tem o formato que tem.

O que significa farmacocinética

Absorção

Absorção é como um fármaco entra na corrente sanguínea a partir do local onde foi administrado. No caso de um comprimido oral, isso geralmente significa dissolver-se e atravessar a parede intestinal. Se o fármaco for administrado por via intravenosa, a absorção é praticamente contornada.

Distribuição

Distribuição é como o fármaco se move entre o sangue e os tecidos. Alguns fármacos permanecem principalmente na corrente sanguínea, enquanto outros entram nos tecidos com mais facilidade. Ligação a proteínas, fluxo sanguíneo e propriedades químicas influenciam essa etapa.

Metabolismo

Metabolismo é a conversão química de um fármaco em outros compostos, muitas vezes no fígado. Isso frequentemente ajuda o corpo a eliminar o fármaco, mas nem sempre encerra sua atividade. Alguns fármacos formam metabólitos ativos, e alguns pró-fármacos precisam do metabolismo para se tornarem ativos.

Excreção

Excreção é como o fármaco ou seus metabólitos deixam o corpo. Os rins são uma via importante, mas não a única. Alguns compostos também são eliminados pela bile e pelas fezes, e algumas substâncias voláteis saem pelos pulmões.

Por que o ADME importa

A farmacocinética trata da exposição ao fármaco, não apenas da dose. Dois pacientes podem receber a mesma dose e ainda assim ter concentrações diferentes ao longo do tempo se absorverem, metabolizarem ou excretarem o fármaco de maneiras diferentes.

É por isso que a via de administração, o tempo e a condição do paciente importam. A dose é apenas o ponto de partida. A farmacocinética mostra o que realmente chega à circulação, para onde vai e por quanto tempo permanece lá.

Exemplo resolvido: uma dose oral

Considere um exemplo simplificado: uma pessoa engole um comprimido de $100$ mg.

Primeiro, o fármaco precisa se dissolver e atravessar o intestino. Isso é absorção. Se apenas parte da dose for absorvida, ou se parte for removida pelo metabolismo de primeira passagem antes de alcançar a circulação sistêmica, menos de $100$ mg chegarão à corrente sanguínea.

Suponha que cerca de $60$ mg do fármaco inalterado cheguem à circulação. Isso não significa que todos os $60$ mg permaneçam no sangue. Parte pode se mover para os tecidos, enquanto outra parte permanece no plasma. Isso é distribuição.

Em seguida, enzimas podem converter parte do fármaco em outros compostos. Isso é metabolismo. Dependendo do fármaco, esses compostos podem ser inativos, ativos ou mais fáceis de eliminar.

Por fim, o corpo elimina o fármaco e seus metabólitos. Isso é excreção. Se a função renal estiver reduzida, a eliminação pode ser mais lenta e as concentrações podem permanecer mais altas por mais tempo.

Este exemplo é deliberadamente simples, mas mostra o ponto principal: a quantidade ingerida não é a mesma que a quantidade disponível no local-alvo ao longo do tempo.

Farmacocinética vs. farmacodinâmica

Esses termos costumam ser confundidos, então ajuda separá-los com clareza.

A farmacocinética pergunta o que o corpo faz com o fármaco: quanto entra, para onde vai, como muda e como sai.

A farmacodinâmica pergunta o que o fármaco faz com o corpo: o efeito biológico, como alívio da dor, redução da pressão arterial ou toxicidade.

Em resumo, a farmacocinética trata da exposição. A farmacodinâmica trata da resposta.

Erros comuns em farmacocinética

Tratar dose e exposição como se fossem a mesma coisa

Elas não são a mesma coisa. Uma determinada dose pode produzir níveis sanguíneos diferentes se a biodisponibilidade, o metabolismo ou a depuração mudarem. Aqui, biodisponibilidade significa a fração da dose que alcança a circulação sistêmica inalterada.

Pensar que o metabolismo sempre destrói a atividade

Muitas vezes ele reduz ou encerra a atividade, mas nem sempre. Alguns metabólitos permanecem ativos, e alguns fármacos precisam de ativação metabólica.

Supor que excreção significa apenas os rins

Os rins são importantes, mas não são a única via. A resposta correta depende do fármaco e de sua química.

Esquecer a condição por trás da afirmação

Idade, função hepática, função renal, genética, alimentos e fármacos que interagem podem influenciar. Uma afirmação sobre “como o fármaco se comporta” só é confiável nas condições em que foi medida.

Quando a farmacocinética é usada

A farmacocinética é usada quando se precisa decidir:

1. como um fármaco deve ser administrado, por exemplo por via oral, intravenosa ou por outra via
2. com que frequência as doses devem ser repetidas
3. se comprometimento hepático ou renal pode exigir ajuste
4. como interpretar interações medicamentosas que alteram o metabolismo ou a depuração
5. por que a mesma dose pode se comportar de forma diferente entre pacientes

Um próximo passo útil

Se você quiser avançar um pouco mais, estude a meia-vida em seguida. Ela não substitui o ADME, mas oferece uma forma compacta de pensar em quão rapidamente os níveis do fármaco caem quando a eliminação se torna o processo dominante.

Se quiser resolver um problema semelhante, compare uma dose oral com uma dose intravenosa do mesmo fármaco e pergunte quais partes do ADME mais mudam.