Farmacocinética — ADME

La farmacocinética es el estudio de lo que el cuerpo le hace a un fármaco con el paso del tiempo. ADME es la abreviatura estándar: absorción, distribución, metabolismo y excreción. En conjunto, estas cuatro etapas explican por qué el mismo fármaco puede producir concentraciones diferentes en distintos pacientes.

La idea clave es simple: una dosis no es lo mismo que la exposición. Después de administrar una dosis, los niveles del fármaco suelen subir, distribuirse por el cuerpo y luego bajar. La farmacocinética explica por qué esa curva tiene la forma que tiene.

Qué significa la farmacocinética

Absorción

La absorción es la forma en que un fármaco entra en el torrente sanguíneo desde el lugar donde se administró. En el caso de un comprimido oral, eso normalmente significa disolverse y atravesar la pared intestinal. Si un fármaco se administra por vía intravenosa, la absorción se evita en la práctica.

Distribución

La distribución es cómo el fármaco se mueve entre la sangre y los tejidos. Algunos fármacos permanecen sobre todo en el torrente sanguíneo, mientras que otros entran en los tejidos con más facilidad. La unión a proteínas, el flujo sanguíneo y las propiedades químicas influyen en esta etapa.

Metabolismo

El metabolismo es la conversión química de un fármaco en otros compuestos, a menudo en el hígado. Esto suele ayudar al cuerpo a eliminar el fármaco, pero no siempre pone fin a su actividad. Algunos fármacos forman metabolitos activos, y algunos profármacos necesitan metabolismo para volverse activos.

Excreción

La excreción es la forma en que el fármaco o sus metabolitos salen del cuerpo. Los riñones son una vía principal, pero no la única. Algunos compuestos también se eliminan por la bilis y las heces, y unas pocas sustancias volátiles salen por los pulmones.

Por qué importa ADME

La farmacocinética trata sobre la exposición al fármaco, no solo sobre la dosis. Dos pacientes pueden recibir la misma dosis y aun así tener concentraciones diferentes con el tiempo si absorben, metabolizan o excretan el fármaco de manera distinta.

Por eso importan la vía de administración, el momento y el estado del paciente. La dosis es solo el punto de partida. La farmacocinética te dice qué llega realmente a la circulación, adónde va y cuánto tiempo permanece allí.

Ejemplo resuelto: una dosis oral

Tomemos un ejemplo simplificado: una persona se traga un comprimido de $100$ mg.

Primero, el fármaco tiene que disolverse y atravesar el intestino. Eso es la absorción. Si solo se absorbe una parte de la dosis, o si una parte se elimina por metabolismo de primer paso antes de llegar a la circulación sistémica, menos de $100$ mg llega al torrente sanguíneo.

Supongamos que unos $60$ mg de fármaco inalterado llegan a la circulación. Eso no significa que los $60$ mg permanezcan todos en la sangre. Una parte puede pasar a los tejidos, mientras que otra permanece en el plasma. Eso es la distribución.

Después, las enzimas pueden convertir parte del fármaco en otros compuestos. Eso es el metabolismo. Según el fármaco, esos compuestos pueden ser inactivos, activos o más fáciles de eliminar.

Por último, el cuerpo elimina el fármaco y sus metabolitos. Eso es la excreción. Si la función renal está reducida, la eliminación puede ser más lenta y las concentraciones pueden mantenerse más altas durante más tiempo.

Este ejemplo es deliberadamente simple, pero muestra la idea principal: la cantidad ingerida no es lo mismo que la cantidad disponible en el sitio diana con el paso del tiempo.

Farmacocinética vs. farmacodinámica

Estos términos suelen confundirse, así que conviene separarlos con claridad.

La farmacocinética pregunta qué le hace el cuerpo al fármaco: cuánto entra, adónde va, cómo cambia y cómo sale.

La farmacodinámica pregunta qué le hace el fármaco al cuerpo: el efecto biológico, como el alivio del dolor, la reducción de la presión arterial o la toxicidad.

En resumen, la farmacocinética trata sobre la exposición. La farmacodinámica trata sobre la respuesta.

Errores comunes en farmacocinética

Tratar la dosis y la exposición como si fueran lo mismo

No son lo mismo. Una dosis determinada puede producir niveles sanguíneos diferentes si cambian la biodisponibilidad, el metabolismo o el aclaramiento. Aquí, biodisponibilidad significa la fracción de la dosis que llega inalterada a la circulación sistémica.

Pensar que el metabolismo siempre destruye la actividad

A menudo reduce o termina la actividad, pero no siempre. Algunos metabolitos siguen siendo activos, y algunos fármacos necesitan activación metabólica.

Suponer que excreción significa solo los riñones

Los riñones son importantes, pero no son la única vía. La respuesta correcta depende del fármaco y de su química.

Olvidar la condición detrás de la afirmación

La edad, la función hepática, la función renal, la genética, los alimentos y los fármacos que interactúan pueden importar. Una afirmación sobre “cómo se comporta el fármaco” solo es fiable en las condiciones en las que se midió.

Cuándo se usa la farmacocinética

La farmacocinética se usa cuando hay que decidir:

1. cómo debe administrarse un fármaco, por ejemplo por vía oral, intravenosa o por otra vía
2. con qué frecuencia deben repetirse las dosis
3. si una alteración hepática o renal puede requerir un ajuste
4. cómo interpretar interacciones farmacológicas que cambian el metabolismo o el aclaramiento
5. por qué la misma dosis puede comportarse de forma distinta entre pacientes

Un siguiente paso útil

Si quieres avanzar un poco más, estudia la vida media a continuación. No sustituye a ADME, pero te da una forma compacta de pensar con qué rapidez bajan los niveles del fármaco una vez que la eliminación se convierte en el proceso dominante.

Si quieres resolver un problema parecido, compara una dosis oral con una dosis intravenosa del mismo fármaco y pregúntate qué partes de ADME cambian más.