Farmakokinetika — ADME

Farmakokinetika adalah studi tentang apa yang tubuh lakukan terhadap obat dari waktu ke waktu. ADME adalah singkatan standar: absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Bersama-sama, keempat langkah ini menjelaskan mengapa obat yang sama dapat menghasilkan konsentrasi yang berbeda pada pasien yang berbeda.

Gagasan utamanya sederhana: dosis tidak sama dengan paparan. Setelah dosis diberikan, kadar obat biasanya naik, menyebar ke seluruh tubuh, lalu turun. Farmakokinetika menjelaskan mengapa kurva itu berbentuk seperti itu.

Apa Arti Farmakokinetika

Absorpsi

Absorpsi adalah cara obat masuk ke aliran darah dari tempat obat diberikan. Untuk tablet oral, ini biasanya berarti obat larut lalu melewati dinding usus. Jika obat diberikan secara intravena, absorpsi pada dasarnya dilewati.

Distribusi

Distribusi adalah cara obat berpindah antara darah dan jaringan. Beberapa obat sebagian besar tetap berada di aliran darah, sedangkan yang lain lebih mudah masuk ke jaringan. Ikatan protein, aliran darah, dan sifat kimia semuanya memengaruhi tahap ini.

Metabolisme

Metabolisme adalah perubahan kimia obat menjadi senyawa lain, sering kali di hati. Hal ini sering membantu tubuh membersihkan obat, tetapi tidak selalu mengakhiri aktivitas obat. Beberapa obat membentuk metabolit aktif, dan beberapa prodrug memerlukan metabolisme agar menjadi aktif.

Ekskresi

Ekskresi adalah cara obat atau metabolitnya keluar dari tubuh. Ginjal merupakan jalur utama, tetapi bukan satu-satunya. Beberapa senyawa juga dieliminasi melalui empedu dan feses, dan beberapa zat volatil keluar melalui paru-paru.

Mengapa ADME Penting

Farmakokinetika membahas paparan obat, bukan hanya dosis. Dua pasien dapat menerima dosis yang sama tetapi tetap memiliki konsentrasi yang berbeda dari waktu ke waktu jika mereka menyerap, memetabolisme, atau mengekskresikan obat secara berbeda.

Itulah sebabnya rute pemberian, waktu, dan kondisi pasien penting. Dosis hanyalah titik awal. Farmakokinetika memberi tahu Anda apa yang benar-benar mencapai sirkulasi, ke mana obat pergi, dan berapa lama obat bertahan di sana.

Contoh Sederhana: Dosis Oral

Ambil contoh yang disederhanakan: seseorang menelan tablet $100$ mg.

Pertama, obat harus larut dan melewati usus. Itulah absorpsi. Jika hanya sebagian dosis yang diserap, atau jika sebagian dihilangkan oleh metabolisme lintas pertama sebelum mencapai sirkulasi sistemik, maka kurang dari $100$ mg yang mencapai aliran darah.

Misalkan sekitar $60$ mg obat yang tidak berubah mencapai sirkulasi. Itu tidak berarti seluruh $60$ mg tetap berada di darah. Sebagiannya dapat berpindah ke jaringan, sementara sebagian lainnya tetap berada di plasma. Itulah distribusi.

Selanjutnya, enzim dapat mengubah sebagian obat menjadi senyawa lain. Itulah metabolisme. Bergantung pada obatnya, senyawa-senyawa tersebut bisa tidak aktif, aktif, atau lebih mudah dikeluarkan.

Terakhir, tubuh mengeluarkan obat dan metabolitnya. Itulah ekskresi. Jika fungsi ginjal menurun, eliminasi bisa lebih lambat dan konsentrasi dapat tetap lebih tinggi lebih lama.

Contoh ini sengaja dibuat sederhana, tetapi menunjukkan poin utamanya: jumlah yang ditelan tidak sama dengan jumlah yang tersedia di tempat target dari waktu ke waktu.

Farmakokinetika vs. Farmakodinamika

Istilah-istilah ini sering tertukar, jadi akan membantu jika dibedakan dengan jelas.

Farmakokinetika menanyakan apa yang tubuh lakukan terhadap obat: berapa banyak yang masuk, ke mana obat pergi, bagaimana obat berubah, dan bagaimana obat keluar.

Farmakodinamika menanyakan apa yang obat lakukan terhadap tubuh: efek biologisnya, seperti pereda nyeri, penurunan tekanan darah, atau toksisitas.

Singkatnya, farmakokinetika membahas paparan. Farmakodinamika membahas respons.

Kesalahan Umum dalam Farmakokinetika

Menganggap dosis dan paparan sebagai hal yang sama

Keduanya tidak sama. Dosis tertentu dapat menghasilkan kadar darah yang berbeda jika bioavailabilitas, metabolisme, atau klirens berubah. Di sini, bioavailabilitas berarti fraksi dosis yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk tidak berubah.

Mengira metabolisme selalu menghilangkan aktivitas

Sering kali metabolisme mengurangi atau mengakhiri aktivitas, tetapi tidak selalu. Beberapa metabolit tetap aktif, dan beberapa obat memerlukan aktivasi metabolik.

Menganggap ekskresi hanya berarti melalui ginjal

Ginjal memang penting, tetapi bukan satu-satunya jalur. Jawaban yang benar bergantung pada obat dan sifat kimianya.

Melupakan kondisi di balik suatu pernyataan

Usia, fungsi hati, fungsi ginjal, genetika, makanan, dan interaksi obat semuanya dapat berpengaruh. Pernyataan tentang "bagaimana obat berperilaku" hanya dapat diandalkan dalam kondisi saat hal itu diukur.

Kapan Farmakokinetika Digunakan

Farmakokinetika digunakan ketika orang perlu memutuskan:

1. bagaimana obat harus diberikan, misalnya secara oral, intravena, atau melalui rute lain
2. seberapa sering dosis harus diulang
3. apakah gangguan hati atau ginjal mungkin memerlukan penyesuaian
4. bagaimana menafsirkan interaksi obat yang mengubah metabolisme atau klirens
5. mengapa dosis yang sama dapat berperilaku berbeda pada pasien yang berbeda

Langkah Lanjutan yang Berguna

Jika Anda ingin melangkah sedikit lebih jauh, pelajari waktu paruh berikutnya. Ini tidak menggantikan ADME, tetapi memberi Anda cara ringkas untuk memikirkan seberapa cepat kadar obat turun setelah eliminasi menjadi proses yang dominan.

Jika Anda ingin menyelesaikan masalah serupa, bandingkan dosis oral dengan dosis intravena dari obat yang sama dan tanyakan bagian ADME mana yang paling banyak berubah.